哮喘，即支气管哮喘，是一种严重威胁公共健康的慢性气道炎症性疾病。全球范围内，哮喘患者数量高达3亿，在我国是第二大呼吸道疾病。古有“内不治喘，外不治癣”之说，反映了人们长期以来对于哮喘难以根治的认识。在医学科技日新月异的今天，随着对哮喘发病机制的认知不断深入，哮喘这一复杂的呼吸系统疾病，正迎来前所未有的治疗变革。近日，本瑞利珠单抗注射液获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗，为重度哮喘患者带来新的治疗选择。
嗜酸粒细胞是哮喘关键炎症细胞
在中国，约有4600万的成年人患有哮喘，其中重度哮喘占比达8%-10%。据统计，近80%的重度哮喘患者未得到有效控制，患者常表现为频繁的症状发作，包括白天哮喘症状发作2次及以上，需缓解治疗、夜间憋醒及活动受限等，或每年至少发生1次需急诊并危及生命的急性发作。相关医疗费用占哮喘患者医疗总成本的60%以上，给家庭及社会带来沉重负担。
“哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，ICS-LABA足剂量足疗程是基石；随着生物靶向治疗时代的到来，重度哮喘患者正确的诊断分型是关键。”谈及重度哮喘的诊疗发展，钟南山院士强调。
根据《中国支气管哮喘防治指南2020》，接受第4级或第5级哮喘药物治疗，才能维持控制或仍然无法有效控制(症状未控制或有急性发作史)为重度哮喘。
“EOS型是重度哮喘患者最常见生物表型”， 中国工程院院士钟南山院士表示。EOS是哮喘关键炎症效应细胞，EOS的升高会显著增加急性发作及肺功能恶化风险。在我国，重度哮喘患者中嗜酸性粒细胞表型占比高达76.8%，远高于欧洲。EOS通过释放炎症介质，导致气道炎症和哮喘发作的加剧，从而加重患者的症状和疾病严重程度。与非嗜酸粒细胞性重度哮喘患者相比，SEA患者患病率更高、医疗负担更重、肺功能更差、合并症更多，且急性发作更频繁。
GINA 2024指出，外周血检测EOS≥150/uL是识别重度嗜酸粒细胞性哮喘并启动靶向治疗的重要指征。外周血检测EOS≥150/uL的重度哮喘患者，推荐使用生物制剂进行EOS靶向治疗。
生物制剂，让哮喘分型精准治疗成为可能
作为直接精准靶向嗜酸粒细胞的生物制剂，本瑞利珠单抗可降低患者年急性发作率达74%，5年随访中每年高达75%以上患者零急性发作。患者用药3天后快速控制哮喘症状，给药24小时后显著改善呼气峰值流量(PEF)，并持续改善肺功能，2年后提升第一秒最大呼气容积(FEV1)高达364mL。其给药方便，可使用注射笔自行注射，维持期每8周给药一次(前三剂每4周一次)。
本次获批是基于Ⅲ期临床试验MIRACLE研究的积极结果，这项研究于中国、韩国以及菲律宾开展。研究显示，接受标准治疗的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，在使用本瑞利珠单抗治疗后，其年急性发作率显著降低达74% (本瑞利珠单抗治疗组0.49，安慰剂组1.88，风险比0.26，p<0.0001)，具有显著统计学意义和临床意义。本瑞利珠单抗达到所有主要研究终点和关键次要研究终点，有助于改善肺功能和哮喘症状。
“当前中国已有多个EOS靶向治疗的临床研究正在开展。其中，MIRACLE试验结果显示，对于我国重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，抗IL-5受体单抗可以快速并持久控制哮喘症状，显著降低年急性发作率。研究也显示，其在中、高剂量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中应用疗效显著。”钟南山院士表示。
作为现代生物技术的结晶，生物制剂以其高度的靶向性和特异性，在哮喘治疗领域展现出巨大潜力。与传统药物相比，生物制剂能够精准作用于哮喘发病过程中的关键分子或细胞，从而有效抑制气道炎症，改善哮喘症状，减少急性发作次数，提高患者的生活质量。生物制剂的问世，为重度哮喘患者带来了前所未有的治疗希望。随着生物制剂种类的不断增加和临床应用的不断扩展，重度哮喘的治疗将更加精准、有效，患者的生活质量将得到进一步提升。
